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诊断幽门螺杆菌的“金标准”13C-尿素呼气试验

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admin1Lv.9 显示全部楼层 发表于 2022-10-16 15:43:30 |阅读模式 打印 上一主题 下一主题
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诊断幽门螺杆菌的“金标准”13C-尿素呼气试验
一、碳同位素
碳(carbon,C)是第6号化学元素,主要有4种同位素(表1-1),天然丰度以12C最
高。进行含碳化合物示踪研究时,如CO2 呼气试验,只能使用13C或14C标记化合物。13C
属于稳定核素,无放射性;14C则属于半衰期很长的放射性核素,其β射线对生物体有电离
作用。在13C标记化合物技术成熟后,原用于人体研究14C标记化合物多数被13C标记取代。
表1-1 碳元素的主要同位素
核素质子数中子数半衰期衰变方式射线能量(MeV)天然丰度生产核反应11C 6 5 20.38mm β+0.9608 - 11B(p,n)11C 12C 6 6 稳定- - 98.89% - 13C 6 7 稳定- - 1.11% - 14C 6 8 5730年β-0.155 - 14N(n,p)14C 注:稳定核素:核素分为稳定核素(stable isotope)和放射性核素(radioactive isotope)两大类。“稳定”一
词是相对的,一般指核素寿命极长的核素,通常以半衰期109年为界限,半衰期大于此数值的核素,均认
为是稳定核素。半衰期:放射性核素的原子核数目减少一半所需的时间即为该核素的半衰期(half time)。
丰度:在一种元素中,某种特定的核素在该种元素的百分比,又称为原子丰度(atomic abundance);对于
标记分子而言,则是指每100个分子中特定位置带标记核素的分子数,也即分子丰度。14N(n,p)14C:14N原子
核在高空射线打击下,一个质子失去正电子变成中子而生成14C;14C原子核自发衰变,一个中质释放负电
子生成质子而恢复回14N。
13C是自然界中存在的稳定性核素,无任何放射性,可安全用于孕妇、儿童等人群。13C-
尿素呼气试验诊断幽门螺旋杆菌感染是开展最早、知晓率最高、临床使用最广泛、诊断价值
最大的检查项目之一。此外,13C通过标记不同化合物后,还可进行胃排空、肝功能及胰腺外
分泌功能等多种检测。13C-尿素呼气试验,作为一种无创、简便、可靠的检测方法,具有较
广阔的临床应用前景,已受到越来越多学者的关注。
1.原理
13C-尿素呼气试验的原理是通过将稳定性核素标记的底物引入机体内,并检测单向分解为核
素标记的CO
2
,从而测定底物的转化情况。13C不具有放射性,可用质谱仪、红外线光谱仪等
多种仪器进行探测。由于呼气中13C丰度变化较小,常采用13C0
2
超量“δ”表示。其计算公式
为δ=[(13C0
2/12C0
2
)样品/(13C0
2
/12C0
2
)标准品-1]×1000‰;△δ=δ-δ本底;△δ即为通常所
说的高于本底的δ值DOB(delta over baseline),再根据单位时间的C0
2
产量得到单位时间13C 剂量回收率PDR(percentage dose recovered)和累计PDR,单位时间PDR和累计PDR通常被用于反应代谢的基本情况。13C-尿素呼气试验的影响因素包括13C本底、试验餐的选择、13C标记底物及标记位置的选择、气体采集的标准化和一致化、胃肠道情况、标记底物及其代谢中间产物的储存和转化、代谢水平、底物代谢涉及的不同器官和组织等[1]。
2.临床应用
2.1 幽门螺旋杆菌感染的检测
幽门螺旋杆菌(helicobacter pylori,HP)感染在全球十分普遍,40岁以上的人群中有超过
半数的感染者,在某些非洲等发展中国家其比例甚至高达95%。HP感染与慢性胃炎、十二指肠及胃溃疡、胃癌及冠脉疾病的发生发展密切相关。目前,HP检测的方法主要有内镜下活检组织病理检查、培养、快速尿素酶试验、尿液或粪便抗体检测等。由于HP是一种能产生脲酶
,并从肺中清除。因此通过测定呼出的13CO2量,可了解的微生物,可将13C-尿素分解为13C0
2
机体有无感染HP。
大样本研究及Meta分析提示,13C-尿素呼气试验与组织病理结果对照比较,其灵敏度和特异性均在95%以上[2]。而在有HP感染临床症状的患者中,13C-尿素呼气试验的检出正确率甚至可高达95%~100%[H]。因此,将其作为HP检测及根治疗法后复查的金标准。13C-尿素呼气试验,作为一种无创、无辐射的检查技术,可安全用于孕妇儿童等特殊人群HP感染的检测[5]。胃部分切除及HP感染被认为是胃癌发生的危险因素之一。由于切除了部分的胃组织,13C-尿素在胃内的排空加快,故而可能降低HP的检出率。Lombardo等[6]认为通过增加收集13C02的次数,可有效降低假阴性的产生。13 C-尿素呼气试验由于所受的干扰因素较少,明显优于活检、快速尿素酶等方法[7]。
关于13 C-尿素呼气试验的采样时间、试验餐的万方数据标记免疫分析与临床2008年8月第15卷第4期选择及剂量等目前尚无统一的规定,近来不断有报道提出不同的优化方案。Mauro 等[8]将通常30min的采样时间改为10min,经研究发现其仍可有高达98.6%的诊断灵敏度和特异性。Campuza—no等[9]也认为10min的采样时间具有较高的诊断价值,且认为试验餐并非必须。临床上对儿童进行HP感染的诊断时,既往常采用与成人相近的剂量,即50~100mg 的”C一尿素,Yang YJ等[10]近来研究通过减少儿童13c-尿素的使用剂量至25mg进行HP感染的筛查,发现其诊断灵敏度和特异性仍可达90%左右,更易于临床推广。




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