乳腺癌分型、预后和治疗.doc
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乳腺癌分型、预后与治疗
声明：本文为作者个人学习体会，仅供读者参考。谬误之处欢迎指正，但诊疗应以正规大医院医疗文书为准，以免延误病情。
一、病理分型
1981年世界卫生组织（WHO）制定了乳腺癌的国际组织学分类。1983年我国乳腺癌病理工作者根据国内情况，制定了国内乳腺癌分类方法。
国内分
类WHO 分类
1、非浸润性癌1、非浸润性癌
（1）导管内癌（1）导管内癌
（2）小叶原位癌（2）小叶原位癌
2、早期浸润癌2、浸润性癌
（1）导管癌早期浸润（1）浸润性导管癌
（2）小叶癌早期浸润（2）以导管内癌为生的浸润性导管癌
3、浸润性特殊型癌（3）浸润性小叶癌
（1）乳头状癌（4）粘液腺癌
（2）髓样癌伴大量淋巴细胞浸润（5）髓样癌
（3）小管癌（高分化腺癌）（6）乳头奖癌
（4）腺样襄性癌（7）腺管癌（5）沾液腺癌（8）腺样襄性癌
（6）大汗腺样癌（9）分泌型[幼年型]癌
（7）鳞状细胞癌（10）大汗腺癌
（8）乳头派杰氏病（11）化生性癌4、浸润性非特殊型癌①鳞状细胞型
（1）浸润性小叶癌②梭形细胞型
（2）浸润性导管癌③软骨和骨型
（3）硬
癌④混合型
解读：一般来说，浸润性乳头状癌、髓样癌、粘液腺癌、腺样囊腺癌、大汗腺癌、鳞状细胞癌恶性程度相对较高，预后较差。
二、基因分型
2000年，Peron和Sorlie等利用基因微阵列分析技术将乳腺癌分成5型。
1、Luminal A 型（乳腺腔内A型）
2、Luminal B 型（乳腺腔内B型）
3、HER-2 HER-2 过表达型
4、Basal-like 基底样型
5、Normal-like 正常细胞样型
解读：Luminal型。LuminalA型（ER+PR+Her-2-）和LuminalB型（ER+PR+ Her-2+）占乳腺癌的三分之二，50岁以上常见。A型中ER+、PS2、BCL-2也多呈阳性，预后较好，对内分泌治疗敏感。B型中ER+、PR+、Her-2(+)都是阳性者，用TAM（他莫昔芬）效果不好，但Als（芳香化酶抑制剂，现指第三代，常见的是来曲唑）更好。HER-2(+)型：是指ER-/PR-/HER2+者，组织学分级差，Ki67
增殖和表皮生长因子受体阳性，预后差，内分泌治疗基本无效，化疗效果好，靶向治疗好。无病生存期和总生存期均短。HER-2异常指：HER-2基因突变，HER-2磷酸化状态，信号传导通路异常。Basal-like型ER--PR--Her2--，是最主要的三阴性乳腺癌的一种类型。基底上皮分子标志物高表达CK5/6，或CK17、HER -1组织学分化较差，且多伴P53突变，预后极差，但对化疗敏感，约占总的15%，好发于40岁以下女性，5年生存率＜15%。Normal-like型高表达脂肪组织和非上皮细胞的基因高表达基底上皮基因、低表达腔上皮基因如PIK3R1，AKRICI。
三、临床分型
目前临床上最常用的是临床分型
1、激素受体（ER、PR）阳性
2、HER2/neu受体阳性
3、ER、PR、HER2/neu受体均为阴性（三阴性乳腺癌）
解读：激素受体（ER、PR）阳性者即激素依赖性肿瘤，对内分泌治疗较敏感，应用他莫昔芬（三苯氧胺）可以显著改善预后。HER2/neu受体阳性者对生物靶向治疗敏感，应用曲妥珠单抗体治疗（赫赛汀）较为敏感。三阴性乳腺癌意味着以上两种药物都不适用，预后较差。治疗上以化疗为主。
四、临床病理分类（免疫组化分型）
2011年3月的第12届St. Gallen共识采用Cheang等的4种标记IHC（ER、PR、HER2和Ki-67）进行乳腺癌近似分子分型，特称为“临床病理分类”；同时不支持加入CK5/6及EGFR对基底样癌的分型诊断；此外，还强调了对这些相关因子准确评估的重要性。
在该临床病理分型中，Ki-67指数检测是十分重要的新内容和新挑战，对其的准确评估是luminal A型和B型分类诊断的关键，因这两种分型涉及不同的治疗方案和预后评估。目前有关Ki-67检测和评估的具体方案尚未统一，但相信很快会有国际性相关指南出台。此前，为进一步区别管腔上皮A型与HER2阴性的管腔上皮B型，2009年姜（Cheang）等利用GEP、IHC（ER/PR/HER2/Ki-67）及4046组织芯片进行了病例组预后价值评估等研究，结果确定Ki-67指数为14%是二者的分界。（GEP为基因表达谱、IHC免疫组化）
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