结肠癌药物预防的研究进展.doc
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当代化工研究Modern Chemical R esearch 181
2019?06生物制药与研究
结肠癌药物预防的研究进展
*杨畅范兰兰黄旭
(河北农业大学理工学院河北061100)
摘耍：结肠癌属于大肠癌的一种发病情况，是目前常见的恶性肿瘤之一，因此通过药物预防结肠癌刻不容缓.本文为一篇综述，主要介绍近年来预防结肠癌的维生素，非笛体类抗炎药，他汀类药物，激素替代疗法、分子靶向药物及抗生素类药物对于结肠癌治疗的研究进展.
关键词：结肠癌；药物；预防
中图分类号：R文献标识码：A
The Research Pprogress of Drugs to Prevent Colon Cancer
Yang Chang,Fan LanLan,Huang Xu
(Polytechnic College of H ebei Agricultural University,Hebei,061100)
Abstracts Colonic cancer belongs to a kind of d isease circumstance of large bowel cancer,it is one of current common malignant tumor, because this p revents colonic cancer through medicine is urgent.This review f ocuses on recent advances in the p revention of c olon cancer by vitamin, non-steroidal anti-inflammatories,statins,hormone replacement therapy,molecular targeted drugs,and antibiotics.
Key words：colon cancer^drug；prevention
1.维生素（vitamin）
根据研究显示，服用VA,VC,VE,叶酸，钙和多种维生素的人，结肠癌的风险很低，最显著的是VA和多种维生素。
⑴维生素A（VA）
通过流行病学和实验研究发现，VA可以降低结肠癌的发病率。VA及其衍生物可以控制肿瘤的发生和发展。VA调节细胞分化，增殖和凋亡和抗氧化以抑制癌发生。它还具有恢复已经分化为癌细胞的标准化过渡细胞的特殊作用。
⑵0-胡萝卜素
作为VA的前体，B-胡萝卜素具有捕获自由基和改善身体抗氧化活性的功能。研究证实，0-胡萝卜素具有抗癌作用，效果比VA好。根据LaVec-chia C等人得出结论，胡萝卜素对结直肠癌有保护作用。0R值为0.65,并且B-胡萝卜素可使人群结肠癌的发生率减少39%。
⑶维生素C（VC）
通过研究发现，VC通过参与体内的氧化还原反应和减少肠道中的致突变物和致癌物来预防结肠癌。根据LaVec-chiaC 在意大利的一项病例对照研究中，VC可以减少14%的人群中患结肠癌的风险。
⑷维生素D（VD）与钙剂
体内VD活性形式是la,25-（OH）2D3,其通过调节基因转录来调节细胞分化、增殖和生长，最终抑制肿瘤细胞的增殖。体外研究和流行病学可以证明钙能预防结直肠癌。Negri E的病例对照研究证实，VD和钙可用作结肠癌的保护因子，0R值分别为0.93、0.85o通过一系列研究证实VD可以作为细胞分化诱导剂用其位于细胞上的受体影响端粒酶的活性实现抗肿瘤效果。同时钙的作用机制是通过与大肠内的胆汁酸结合抑制了大肠黏膜上皮细胞的增殖和癌变。
⑸维生素E（VE）
VE的强抗氧化功能可以抑制体内自由基的生成，减少细胞癌发生来抑制肿瘤细胞的生长和增殖。加拿大的一项病例对照研究得出结直肠癌发病的0R值为0.53o研究表明，VE是一种高效的脂溶性细胞内抗氧化剂，对癌症患者具有保护作用，长期使用可作为一级预防措施。
⑹叶酸
研究表明，长期缺乏叶酸会使胃肠道上皮细胞核变形增加，致使癌前病变。根据流行病学数据和临床试验，叶酸可
以控制癌变，使癌症发病率下降。Giovannuci E等表明叶酸在结肠癌中起着重要的保护作用，尤其是酗酒者。
2.非當体类抗炎药（NSAIDs）
抑制环氧合酶（C0X,又称环加氧酶）在花生四烯酸的代谢中，前列腺素（PGs）合成的减少是NSAIDs的抗炎机制。
陈光侠等发现NSAID通过抑制细胞增殖，抑制C0X-2的活性和阻止细胞中G0/G1循环的进展来抑制前列腺素E2的产生，加速细胞凋亡，降低肿瘤发生的风险。朱荣等发现肠吸
收细胞标志物蔗糖异构酶和潘氏细胞标志物溶菌酶mRNA和蛋白表达下调，表明非选择性C0X-2抑制剂阿司匹林干预后，结肠癌细胞分化成杯状细胞的成熟表型，抑制结肠癌HT-29细胞中肠道分化标志物的表达，进而抑制细胞增殖。虽然临床上非选择性C0X-2抑制剂对胃肠道有轻微不良反应，但由于选择性C0X-2抑制剂和新合成的N0-NSAIDs的高效率和轻微反应，故NSAIDs应用前景较大。
3.他汀类
他汀类是轻甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶的竞争性抑制剂，是目前用于治疗血脂异常最有效的药物。但近
年大量研究证实其还有非调血脂的作用，尤其是抗肿瘤。他汀类药物抑制类异戊二烯中间体的合成，使蛋白质的翻译后修饰被抑制，并且通过诱导细胞凋亡，抑制细胞增殖和抗血管生成来实现抗肿瘤作用。流行病学数据表明，长期使用他汀类药物治疗结肠癌比无他汀类药物低47%。目前，他汀类药物对抑制肿瘤主要表现在细胞水平，通过影响多种信号传递和细胞周期达到预防肿瘤的效果。同时，他汀类药物对正常细胞几乎没有影响，因此是一种很有前景的抗肿瘤药物。
4.分子靶向药物
⑴表皮生长因子（EGFR）抑制剂
EGFR在许多肿瘤细胞可以过度表达或者突变，影响着肿 |
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